蚓激酶的起源與功效
食用蚯蚓(Lumbricus Rubellus)
第1節 不起眼的生物——蚯蚓
一聽到蚯蚓,你做何感想呢?
他的頭在哪裡?尾巴在哪裡?好噁心喔!他不就是釣魚用的魚餌嗎?我看過滿山跑的雞鴨喜歡吃蚯蚓，聽說田園裡的蚯蚓越多土壤就越肥沃，蚯蚓的排泄物是農作物的良好肥料…，一般人對蚯蚓知識大概就是如此的吧。
童話裡的斷舌麻雀，在他的報恩故事中描寫壞心眼的惡婆婆搶到的藤籠裡，塞滿了毒蛇、蚰蜒和蚯蚓：小孩子在廟會的鬼屋雜耍場看到的長脖子的妖怪，他吃的麵條竟然是一條一條蠕動著的蚯蚓，連大人都被嚇的半死。你有過這樣的經驗嗎?
諸如此類，一般人對蚯蚓大多不會懷有好感，但是大家都知道蚯蚓不會搗蛋，和我們相安無事，所以都認為蚯蚓是一種無關緊要的生物。 生物學把蚯蚓歸納為環形動物門毛足綱貧毛目，地球上總共大約有三千種以上的蚯蚓，陸棲蚯蚓白天不太活動，夜間尤其是下雨天特別活躍，雨後的操場或泥巴路上你也看過蚯蚓爬過的痕跡吧。
蚯蚓的體前有嘴巴、尾瑞有肛門，身體的前後以多數環節連接，每一個環節的項背有一個可以排放黏液的背孔，蚯蚓的滑溜溜黏答答原因在於它排放的黏液。
蚯蚓的出現在地球被認為源自4-5億年前以上，恐龍的出現大約在2億3000萬年前，人類的進化始自大約400萬年前，如此說來，蚯蚓的出現地球早在人類的一百倍以上。不過我們在古代埃及的象形文字裡看不到蚯蚓的身影，聖經裡也沒有提到蚯蚓，有關蚯蚓的記述或研究的進行那是非常近代的事情，可知蚯蚓一直是默默無聞，實在是很不起眼的生物。
第2節 蚯蚓的利用價值
1881年舉世聞名的『種的起源』的作家達爾文(Charles Darwin)研究蚯蚓(earthworms)40 幾載，發表一篇論文叫做『Vegetable Mould and earthworms』，達爾文說『鋤頭是人類最古老最有價值的發明，但是遠在人類出現在地球之前，蚯蚓老早就按部就班的默默地在耕耘大地,，永無止境的在造福原野，我由衷的讚美這一群毫不起眼的蚯蚓，我更懷疑有何其他生物為這世界的歷史扮演過如此重大的任務』。達爾文的蚯蚓研究曾經中斷良久，一直到1950年以後才有人繼承達爾文的理論，投入蚯蚓的研究工作。
另一方面，1596年中國明代李時珍編纂的『本草綱目』記載蚯蚓的解熱作用，中國最 古老的醫書『神農本草經』也提到蚯蚓的藥效。在中國中醫自古把蚯蚓稱為『地龍』或『土龍』，把蚯蚓去土乾燥後浸泡酒或把蚯蚓包在蔥葉取其屍液作為民間療法的藥材，不過都沒有詳細記述這些藥材的有效成分和療效。
以鳥類為主有很多動物把蚯蚓當作食物，可能古時候的人類也食用過蚯蚓，蚯蚓是珍貴的蛋白質供應源，如今紐西蘭的原住民毛利人仍然保持著食用蚯蚓的習慣。 近年來有機農業發達的歐美各國都在利用蚯蚓堆肥或改良土壤，1976年的News Week 有一則值得注意的蚯蚓養殖報導，根據該週刊，目前有超過九萬人以上的美國人從事蚯蚓的養殖和買賣，年營業額5000萬美元以上，政府提供各種獎勵辦法鼓勵民間團體利用蚯蚓改善環境，比如說露天開採礦山的再利用，都市垃圾的堆肥化利用等都是可行的方向。至於蚯蚓養殖業的市場包括(1)釣客、觀賞魚的魚餌，(2)有機園藝，和(3)其他蚯蚓養殖業的幼蟲需求等。
另外，利用蚯蚓堆肥的業者在他們設備或元件的說明書裡也有順便提到蚯蚓在食用方面的利用，介紹一些食用蚯蚓的功能表(recipe)。除了魚餌的堆肥的利用外，蚯蚓的天然食品價值與日俱增，這可以從有一次在美國加州(california)舉辦的蚯蚓廚藝觀摩會竟然介紹2000 道蚯蚓餐看出其端倪。
然而東方的蚯蚓利用情況如何呢?自從中國的『本草綱目』傳進日本以後，民間就把地龍使用在解熱用途，如今地龍解熱市場依然那麼熱絡，擁有不少愛好者。 另一方面，有機農業的發展迅速，積極利用蚯蚓的呼聲日益高揚，形成一股可觀的風潮。不過雖然如此，一般大眾對於蚯蚓的食用或許在短時間內很難培養認同。
那麼藥品用途的蚯蚓研究如何呢?有一則報告指出，1920年代曾經從蚯蚓萃取過解熱作用物質『Lumbrifibrin』,可惜以後的承襲研究中斷，並沒有應用在實際的醫療場合。
第3節 食用蚯蚓血栓酵素學名叫做『Lumbricus Rubellus』
1974年日本宮崎縣誕生一所國立醫科大學，設立的目的在於培養臨床醫師和醫學研究師資及改善地方醫療，創設初期負責管理實驗動物設施的人就是美原教授。當時設施的實驗動物所排出的排泄物焚燒處理的費用相當龐大，是一項捉襟見肘有限預算的沉重負擔。美原教授回憶過去的窮困說：“那是正在面臨第一次石油危機的時代，原油的價格節節上升，高騰的離譜。可以說光是一項動物排泄物的處理費就吃掉動物試驗設施的整個預算，根本無法推行實驗動物的研究計畫，我苦思再三，想到或許可以利用蚯蚓處理動物的排泄物，這就是我和蚯蚓結上緣的開始”。
本來美原教授是一位生理學者，尤其是以研究纖維素溶解酵素為專業的學者，他萬萬沒有想到竟然要面對非自己研究領域的蚯蚓利用。當初他找到的蚯蚓是一種棲息在歐美廣大區域學名叫Lumbricus Rubellus的紅蚯蚓，這一類蚯蚓也叫做紅蚯蚓(redworm)，依其棲息地別也叫Englishred califomiared或Geogiared。在歐美紅蚯蚓被認為是一種最適合養殖的蚯蚓，紅蚯蚓的體長5～10cm，在水中的蠕動活力旺盛，是釣魚用魚餌的逸品，他沒有難聞的異味，多產，適合在室外或室內養殖。 有一種日本原產的蚯蚓叫做條紋蚯蚓，這一類蚯蚓到了冬天就停止活動，甚至無法過冬。
假使從整年從事廢棄物處理的觀點而言，條紋蚯蚓遠不如上述的紅蚯蚓。其實當時的歐美已經有人把紅蚯蚓飼育在層積如山的大規模堆肥，以很短的時間把堆肥轉變為有機肥料。
美原教授回憶說：“我飼育蚯蚓讓它處理廢棄物，在飼育的過程裡，我發現蚯蚓具有不可思議的能力。我分別以牛糞、豬糞和雞糞放進養殖槽，經過縝密觀察結果，牛糞和豬糞約需兩周、雞糞四周蚯蚓就把這些糞便處理的乾乾淨淨，當然不留任何遺嗅。如此不但可以省下一筆可觀的廢棄物處理費，處理過的糞便在園藝上又有高度的利用價值，簡直是一石二鳥”。
美原教授發表過幾篇有關蚯蚓的研究論文，強調蚯蚓的去除惡嗅能力，博取學界的高度興趣，但是蚯蚓的飼育和利用也有如下預想不到的問題。
問題是『紅蚯蚓的繁殖力太強，一年就會增加到數百倍，需要魚餌的人沒有那麼多，送也送不完，眼看著試驗動物設施就要被蚯蚓霸佔光了，那個時候我根本不知道有何別的蚯蚓利用途徑。我每天觀察蚯蚓，有一天我發現乾死的蚯蚓顏色會變黑，泡在水裡或擺在濕地的蚯蚓死了不多久就溶解掉，於是我再苦思摸索，懷疑蚯蚓或許具有某種特殊成分，而且這一成分很可能是一種蛋白質的分解酵素』。
美原教授靠他自己長年培養的領悟力摸索到真理，這有如牛頓的看見蘋果掉下發現萬有引力法則。許多發明或發現都來自日常無意中的觀察，科學家的第六感靈不靈這要看他張開的天張是否得宜。
第4節 食用蚯蚓血栓溶解酵素為什麼會止血？
說明蚯蚓的血栓溶解機制之前有必要先瞭解止血的機制。人體裡流動著大約占體重8％的血液，體重60公斤的人大約有5公升的血液。血液由心臟擠壓經過動脈流向血管，動脈向前逐漸分支變細，最後以毛細管的型態密佈在人體的所有組織，然後毛細血管再彙集成：靜脈把血液送回心臟，如此血液的迴圈為人體全身的組織配送氧氣和養分。流動在血管中的血液其成分可以分為細胞成分和血漿(blood plasma)成分兩種。前者包括紅血球(red blood cell)、白血球(white blood cell)和血小板(blood platelet)；後者包括蛋白質(protein)、糖(sugar) 和無機鹽類(inorganicsalt)的溶解成分。
血液的細胞成分負擔著各自的重要任務。紅血球負責為體內各組織運送氧氣和養分，回收二氧化碳廢氣給肺排出體外；白血球抗拒或吞食侵襲體內的細菌和病毒(virus)製造免疫抗體，維護人體的健康；血小板生白骨髓的巨噬細胞，當血管的一部分發生損傷出血的時侯,血小板就會聚集在血管的損傷部位堵住血液流出的血管，這一堵住過程就是血小板的止血機制。因此假如lmm3中的血小板數目減少到10萬個以下就會減弱止血功能，容易造成血管的出血。
大家都知擦傷或刺傷等輕度的傷害很快就會止血，用手指按住出血的部位也可以止血。出血是血管的一部分發生損傷的現象，只要血小板聚集在損傷部分造成血小板血栓就可以堵住血液往外流出,但是光是如此止血並不完整。首先血管損傷需要產生血小板凝固，再由纖維素構築修補血管的骨架，增殖血管壁細胞，最後修補血管破洞回復血管的內皮細胞層，這才大功告成。
要緊的是細胞的增殖必須借助纖維素基架物質的協助，這個基架物質就是固體纖維素(flbrin)，所以失去生成纖維素功能的症候就是所謂的血友病出血症。但是雖然血是止住了，如果凝結的纖維素塊(血栓)殘留在血管，那豈不是等於是堵住血管的狀態，血液無法流通。於是有必要溶解血栓、排除障礙、開通血管。 這一機制就是所謂的纖溶(纖維素溶解)功能，纖溶一旦活性化就會溶解纖維素塊再開通血流，因此血管中的凝固和纖溶機制必須互相平衡，合作無間。本來一旦血管受損，纖溶機制立即發動，凝固後即時止血，止血後纖溶迅速溶解纖維素塊，排除血栓，回復血流的暢通。
越是健康的人其身體的防衛機制也就越完整，血液凝固造成血栓，血栓的實體就是纖維素，假使身體溶解纖維素的功能不足，就容易滋生血栓。 我們的身體每天都在出現纖維素，出現的纖維素每天都由體內的纖溶酵素即時加以溶解，所以才不會造成血栓的困擾，但是倘若身體喪失這個活性化機制，那麼不必要的纖維素就會累積的越來越多，最後可能的結果就是引起血栓症的發作。
第5節 代替尿酸素的『夢幻藥物』
目前血栓症的治療都在使用尿酸素(urokinase)或使用組織活性化因於(1-PA；tissue plasminogen activator)等纖維素溶解酵素活化劑。尿酸素是1947年從人尿中發現的蛋白分解酵素，尿酸素具有刺激血漿中的血纖維蛋白溶酶原(plasminogen)轉化為活性化的血纖維蛋白溶酶(plasmin)的功能，血纖維蛋白溶酶原是溶解血栓的物質，但是他本身不具備發動機能的機制，必須借助有效的活化劑轉變為活性化，才可以溶解血栓。
問題是尿酸素在人尿中1公升只有100萬分之5公克的微量，因此取得治療上足夠的尿酸素不但需要大量的人尿，同時也要新鮮的尿才可以。20年代的尿酸素治療接受一次治療費用高達日幣30萬，絕非一般人負擔的起。
其次尿酸素的機制是作用於血纖維蛋白溶酶原使其轉化為活性化的血纖維蛋白溶酶，因此假如藥量有誤，有可能引起內出血，同時投藥必須由合格的專業醫師在醫院施以點滴注射治療，使用上頗為不方便。於是從事血栓溶解劑的開發或研究醫學的研究人員莫不夢寐以求有什麼既安全又簡便，能夠代替尿酸素的血栓溶解劑。
第6節 蚯蚓有害說的始作俑者
1962年美國人萊傑卡松出一本書叫做『沉默之春』。他在書的第八章記述『於是鳥不再啼』作者描寫殺蟲劑就是蚯蚓有害說的始作俑者。
故事是說1954年的時候美國密西根大學的校園內最少棲息著370只紅襟晝眉鳥，但是四年後這些鳥一隻也看不見了。當時學校為了防護校園的榆樹遭受蛀樹蟲的危害而。貪灑了殺蟲劑，於是鳥兒死了，但是殺蟲劑並不是殺死這些紅襟晝眉鳥的元兇。
原來噴灑在榆樹的殺蟲劑黏附在樹葉或掉落在地上，吃了這些葉子或泥土的蚯蚓逐漸在其體內累積濃縮毒素，然後吃這些蚯蚓的紅襟晝眉鳥無一倖存。殺死一隻紅襟晝眉鳥的殺蟲劑毒素致死量大約濃縮在十條蚯蚓身上，那是紅襟晝眉鳥不費十分鐘就吞進肚內的蚯蚓數量。於是調查人員把密西根大學校園的蚯蚓餵食實驗動物的蝥蝦和蛇，結果死的死，不死的出現異常。蚯蚓含有毒素並非蚯蚓本身有問題，其實原因是在其棲息地的環境。
當蚯蚓的棲息地受到農藥或重金屬的污染時，蚯蚓會往其體內積存這些污染物質，存積的濃度往往會達到高濃度，這樣的蚯蚓當然不適合食用，也不便作為實驗的對象。美原教授指摘：『日本有些地方的蚯蚓受到農藥的污染殘留汞，不能使用。實驗用的紅蚯蚓必須是飼育在養殖槽，喂以實驗動物的有機性廢棄物飼料者。實際上把實驗蚯蚓磨成粉測定其汞或砷的含量，結果以實驗動物設施廢棄物飼料的蚯蚓中從未發現含有有害污染物質。』
但是問題並沒有解決，假如無法把蚯蚓身上的泥土洗淨照樣不適合做實驗，蚯蚓的消化管內充滿大量泥土，有必要讓它吐的一乾二淨。
根據有關藥典或天然藥物事典的記載，傳統習慣上的蚯蚓乾燥法包括(1)剖開蚯蚓腹部剔除消化管和泥土，以陽光或風乾加以乾燥。(2)把蚯蚓置於草木灰中以陽光或風乾加以乾燥。不過(1)浪費具有纖溶活性的消化管，(2)無法清洗蚯蚓身上的泥土，兩者都不適用。
因此有必要尋找其他的方法，比如說浸泡在酒精溶液或一條一條的用刀剖開後加以清洗，但這顯然都不是辦法。幾經摸索再三，終於領悟出有如碳烤鰻魚的可行方式。
首先用水清洗蚯蚓身上的泥土，然後放置在淡水中一天，徹底排除其消化管內的泥土，接著使用超均勻攪拌器(ultrahomomixer)把蚯蚓打成乳液狀，以凍結乾燥制成粉末。當然我們在凍結乾燥制粉的過程裡仔細的檢討過，經過嚴密的觀察確認制粉工程並不會使蚯蚓的原有纖溶活性帶來任何的變化。
第7節 食用蚯蚓血栓溶解酵素Lumbrokinase的誕生
美原教授採用常用於實驗纖溶酵素的方法，埋頭調查蚯蚓的纖溶活性。研究物件的蚯蚓是一種紅蚯蚓，學名叫做Lumbricus Rubellus，也就是美原教授處理動物試驗設施的有機性廢棄物時派上用場的蚯蚓，從1979年開始，美原教授和他的研究團隊正式投入有系統的蚯蚓研究。
美原教授回憶往事說：『首先我把切斷的蚯蚓坡在盛有血栓實體的纖維素平盤上，那個時候我們已經瞭解蚯蚓會往自己的腸管內分泌蛋白分解酵素，而且經過多次的實驗確認在蚯蚓的第19-50環節存在強烈的纖溶活性，尤其是在從蚯蚓的頭部算起三分之一的環節帶有最強的活性，接著我們把蚯蚓分作皮、體腔液、和消化管三個部分，分別測定其纖溶活性。但是皮反而具有抑制活性的物質，不過其抑制作用甚微，活性遠強過抑制，以整體而言不至於有礙，所以就把整條蚯蚓放入攪汁機(mixer)打成乳液狀』。
實驗用的紅蚯蚓一公斤大約有兩萬條，如此多數走不可能一條一條剝皮，同時為了取得乾淨的酵素有必要把蚯蚓去土洗滌乾淨，這些難題有待克服。其次縱然蚯蚓帶有良好的纖溶活性，若果蚯蚓體內含有毒素那就不適合為人體所利用，雖然紐西蘭的毛利人食用蚯蚓，但或許是他們吃的蚯蚓不會有有害物質的緣故。
蚯蚓真的可以吃嗎?美原教授一而再的繁複實驗，抱頭苦思如何克服這些難題。
血栓溶解酵素Lumbrokinase的誕生
經過物理化學的調查結果逐一瞭解到蚯蚓凍結乾燥粉末含有的成分和氨基 酸(amino acid)的組成，到了成功的萃取纖維素溶解酵素以後，發現它與已知的在人體內溶解血栓的血纖維蛋白溶酶或是其他蛋白分解酵素都不一樣，全然屬於新型的蛋白分解酵素。由於這一新型的蛋白分解酵素萃取自Lumbricus Rubellus，所以取名為『Lumbrokinase』。
後來的研究調查逐一發現蚯蚓不但具有纖溶活性物質Lumbrokinase，也同時具有血小板凝集抑制作用和抑制血管收縮的機能，這些機能都有預防治療血栓的有效藥理作用。不過雖然學理上瞭解它的藥理作用，仍有必要以臨床試驗確認其安全性，於是利用小型獵兔犬(beagle)實施動物試驗。方法是預先為九條狗造成血栓，然後分作三組觀察。第一組試驗狗在其十二指腸內注入溶解蚯蚓乾燥粉末一公克的澄清生理食鹽水，造成與口服投藥的相同條件；第二組的實驗狗施以血栓溶解酵素(尿酸素 urokinase)的靜脈注射；第三組實驗狗只施以生理食鹽水的靜脈注射。然後定期以血管造影檢查狗體內的血栓變化情形。
結果第一組的試驗狗最快從注射後第4個小時重新開通血流，其他有8小時開通血流和局部開通血流的，其中局部開通血流的到了24小時以後全數開通。注射尿酸素的第二組實驗狗最快的在注射後8小時血液在開通，其次的經過24小時以後開通，有一條狗的血流不再開通。第三組的實驗狗有兩條在24小時候血流在開通，有一條狗的血流不再開通。
血栓開通前 血栓開通後
從上述的試驗得知，顯然注射蚯蚓乾燥粉末的第一組比注射尿酸素(urokinase)第二組血栓溶解程度較高，同時這一結果顯示口服蚯蚓乾燥粉末照樣可以溶解血栓，明白的肯定Lumbrokinase確實具備良好的血栓溶解機能。
美原教授帶頭扮演白老鼠
雖然動物試驗肯定Lumbrokinase的血栓溶解機能，但還是不能貿然的應用到人體。是否對人體的血栓同樣有效。長期服用是否安全，一種藥劑的實用化需要走上一再試驗繁複求證的漫長途徑。
上面說過已知食用蚯蚓應無大礙，雖然如此還是很少有人願意一試，把蚯蚓製成乾燥粉末裝在膠囊(capsule)還是減少不了心理上的排拒感。於是美原教授自告奮勇決心由自已來扮演白老鼠，起初研究團隊的成員心理都害怕，但是拗不過美原教授的決心和執著，最後大家加入自願服用蚯蚓粉末的行列。研究團隊服用的蚯蚓末的膠囊每粒裝蚯蚓粉末150mg，每日三粒，連續服用量達三年之久。
結果發現參加試驗的成員全員沒有一個人出現疑似副作用的症狀，於是擴大實驗層次，由研究團隊年齡介乎28~38的六人和美原教授本人進行正式的口服蚯蚓粉末試驗。
試驗用的膠囊裝有蚯蚓凍結乾燥粉末200mg每日三粒，餐後服用，連續服用17天，服用前和服用後的第1、2、4、8、11、17日采血，測定纖溶因數。纖溶活性變化的觀察和判斷方法，採用全血溶解時間(WBCLT)、euglobrin溶解時間(ELT)、和euglobrin分隔纖維素平盤溶解面積(EFA)。美原教授解說實驗結果，「我自己已經連續服用了三年，所以我本人除外，觀察其他六位元年青人的情況。結果發現，服用後第1、2日的WBCLT縮短了溶解時間，第4天回復到服用前的數值，接著每天都在繼續縮短，到了第１７天觀察到纖溶活性的明顯加速趨勢，同樣ELT和WBCLT顯示同一傾向。服用後的第1天EFA就擴大溶解面積，第8天一度縮小，然後持續加大其溶解面積」。
第8節 記住！血管的老化，從25歲開始
服用蚯蚓乾燥粉末，可以觀察到血中纖溶活性的上升。 試驗結果顯示，最值得注意的是血中t-PA抗原量(antigen)的變化，和FDP(血中纖維素分解產物)的量的顯著變化。 t-PA刺激惰性血栓溶解物質血纖維蛋白溶酶原，促進其活性化，使其轉變為溶解纖維素的血纖維蛋白溶酶。 FDP是纖維素分解後的產物，是血栓的殘渣。
傳統的血栓症治療，使用尿酸素(urokinase)或鏈激素(streptokiBase)的靜脈注射，這是用外因手段刺激纖溶活性物質的治療方法。
實際上，從腦血栓患者的血管壁可以充分檢測t-PA，換句話說，治療血栓症在某些場合或訐t-PA的釋放受到抑制，難以發揮效果。
由此可以認定Lumbrokinase是加速纖溶活性和促進t-PA抗原量上升的劃時代藥劑。 尤其是FDP的變化，觀察到服用後24小時的急速上升，然後遞減，到了第7天幾乎回復到投藥前的數值。
FDP的上升表示，服用Lumbrokinase以後，刺激纖溶活性，然後進行纖溶，在血中產生分解後的產物。既然受檢者是年齡介乎28-38的青壯年人，為什麼會出現血栓分解的殘渣呢?美原教授推測說原因如下：
6個人的起居和工作表現的非常正常，既然年輕，為什麼服用蚯蚓乾燥粉末出現纖維素分解殘渣呢?這在暗示他們的循環系統，某一部分有血栓的存在。
本試驗以後再實施年齡層和FDP的上升的相關調查，結果發現20歲前後的健康年輕人觀察不到FDP的上升，這或許是在暗示古人說的，血管的老化從25歲開始：這一句名言。
血栓症絕不是老年人的專利。任何人只要年過25，就應該承認自己的血管裡可能潛伏著導致血栓症的小血栓塊。腦梗塞、心肌梗塞是一種無影殺手(silent killer)，這些無影無聲的病魔有可能躲在隱密處靜悄悄的窺視著你的身邊。
第9節 長期服用蚯蚓血栓溶解酵素可以預防血栓
下面介紹美原教授自己的測定資料。 美原教授當時52歲，已經持續服用3年的蚯蚓乾燥粉末，所以測定項目的WBCL(全血溶解時間)、ELT(euglobrin溶解時間)、和EFA(纖維素平盤的溶解面積)三者，實驗前就已經保持較高的纖溶活性。此外，t-PA抗原量本來就高，同時也觀察到良好的t-PA活性，另外，幾乎看不到FDP的上升。 美原教授是受驗人中年齡最高的人，他的循環系統裡的纖維素殘渣應該比誰都多，不過由於在試驗前已經持續服用過3年的蚯蚓乾燥粉末，血液中有足夠的t-PA維持著高度的纖溶活性，循環系統裡的纖維素殘渣經常被排除體外，所以FDP的數值維持在穩定的狀態。 從以上的試驗結果瞭解到，服用蚯蚓凍結乾燥粉末，可以期待高度的預防、治療血栓症的效果。
上述的研究成果，曾經在1983年日聖神戶召開的日本血液學會和同年7月在瑞典斯德哥而摩。 舉辦的國際血栓止血學會提出報告，造成學界很大的迴響。不過美原教授透露，國內的反應冷淡，遠不如國外的熱烈關懷。
美原教授回顧當時說：『確實有一些人肯定我的研究和報告。但是也有不少學者根本認為我不務正業，生理學者大致上不會以為如何，不過臨床學者都以一句'中藥嗎?'帶過，不屑一顧』。
相對的，中國方面的迴響讓美原教授欣喜若狂，美原教授說：『人民日報報導我的研究內容，我收到很多信函，其中有一位哈爾濱師範大學的學者告訴我，他的家也代代相傳蚯蚓粉末的製造秘方，他曾經以500位元腦血栓患者為物件，實驗使用蚯蚓粉末的治療，結果發現七成以上的患者改善病情。經過一段時期，再以2000位元腦血栓患者為物件，施以同樣的治療試驗，結果維持同樣的療效，七成以上的患者改善病情。
我非常羡慕中國的研究體制，即時以人體所做的試驗』。這一封信肯定了美原教授和他的研究團隊，同時無疑的，為這一群研究陣容打了一針鼓舞的強心劑。
第10節 食用蚯蚓血栓溶解酵素對於靜脈血栓患者的戲劇性效果
從國內臨床學者的冷漠態度，不難於體會臨床研究的嚴峻程度。這個時候，研究纖溶酵素的韓國首爾大學內科李文鎬教授(現任首爾中央醫院院長)向美原教授招手，跨海聲援美原教授的研究。
自古韓國把蚯蚓的溶解屍體叫做『土龍魂』，市場上買得到土龍魂的健康飲料，韓國人 好像對於蚯蚓比較沒有厭惡戚，不過土龍魂的蚯蚓原形畢露，除非篤信其有效，一般人難以下嚥。美原教授和李教授交換意見，得到蚯蚓乾燥粉末制鹹膠囊形式，比較容易為一般人接受的共識，於是共同投入臨床研究。 有一次在漢城大學的專題演講引起有關研究人員的興趣，糾正了許多有關蚯蚓的誤解和偏見。當時聽眾裡有一位剛從美國歸來的朴宣陽教授，他讚美說出乎他預料的東洋也有這麼卓越的血栓溶解療法。
從此以後，由李朴二位教授的協助，攜手投入蚯蚓乾燥粉末的臨床研究。他們曾經以 高血壓患者2人，深部靜脈血栓患者3人，健康成人作為對象，每日餐後一粒，投下蚯蚓 乾燥粉末150 mg膠囊，觀察患者的FDP(纖維素分解殘渣)、t-PA(組織性血纖維蛋白溶酶原活性化因數)、和PAI(血纖維蛋白溶酶原活性化因數阻礙物)的變化經過。結果如下：。
| ● 試驗編號1號 30歲 男性 健康 |
|---|
| 服用膠囊後第二天FDP增加3倍，t-PA增加15％，PA工減少25％o這一結果表示促進血管壁的t-PA釋放以後，纖維素血栓終於溶解。 正常的健康成人，年過30在末梢血管存在若干細小血栓的機率很高。服用蚯蚓乾燥粉末膠囊以後，腸管吸收Lumbrokinase提高血栓溶解系(纖溶)的機能，增加FDP高達3倍，這表示血栓已經溶解。 |
| ● 試驗編號2號 52歲 男性 高血壓症（150/90mmHg） |
| 服用前觀察到4倍于正常健康成人的FDP，有多量纖維素的存在，維持高度的纖維素溶解能力，高血壓症以外患有隱性血栓症的併發症。 服用後第一天t-PA上升9％，FDP減少22％ ，第二天FDP減少52％，PAl減少54％，第15天觀察到血栓症的改善，本試驗證明蚯蚓乾燥粉末的高度速效性。 |
| ● 試驗編號3號 44歲 男性 深部靜脈血栓症 |
| 並用抗凝固藥殺鼠靈(warfarin)，服用後第一天FDP增加1.4倍，t-PA增加8％，PAI減少21％，有顯著的改善效果。到了第11天，FDO減少29％，t-PA增加25％，PAI減少48％，觀察到血栓溶解的進行，確認血栓症的改善。 |
| ● 試驗編號4號 32歲 男性 高血壓症（140/100mmHg） |
| 起初看不到纖維素的溶解，第四天FDP增加約4倍，t-PA增加39％o第13天FDP增加約3.7倍，PAI減少26％。第19天溶解纖維素殘渣，FDP、t-PA、PAI回復到健康成人的 正常值，血壓也穩住在正常域(135／85mmHg)。 |
| ● 試驗編號5號 45歲 女性 深部靜脈血栓症 |
| 和試驗編號3號相同，並用抗凝固藥殺鼠靈，血液中本來就有約3.5倍于健康成人的 FDP，保持纖維素的溶解能力，預測到血中存有相當程度的纖維素。到了第3-4天，FDP增加約1.2倍，t-PA增加42％，PAI減少10％。到了第25天，FDP、t-PA、PAI都回復到健康成人的正常值，完全溶解血栓，消失殆盡。 |
| ● 試驗編號6號 39歲 女性 深部靜脈血栓症 |
| 並用抗凝固藥殺鼠靈，服用後第一天FDP約增加1.5倍，第7天和第15天，增加1.8倍，第22天減少11％•雖然觀察到纖維素的溶解，有必要繼續治療。 |
透過上述試驗，正常健康成人除外，其他5位患者中，深部靜脈血栓症痊癒1人，高血壓症痊癒1人，另外，深部靜脈血栓症2人和高血壓血栓症的併發症患者1人出現顯著的改善，證明Lumbrokinase的優良效果。
血栓溶解藥尿酸素對於靜脈血栓症發症後的早期5天內有效，其溶解血栓需要連續4-5天每天施以100萬單位的靜脈注射，相對的，Lumbrokinase的速效性卓越，對於病情較重患者也有高度的治療效果。
此外，尿酸素和鏈激素帶有分解纖維素蛋白原(fibrinogen)導致內出血的副作用。與之相比，Lumbrokinase完全不會分解或減少纖維素蛋白原，不帶有任何副作用。
不限於血栓症，對於糖尿病和其他病症也有效
雖然Lumbrokinase已經取得製造法和血壓調整劑的專利，但是臨床研究的進行緩慢，不容易取得醫藥品的註冊認可。美原教授積極籌備臨床應用事項，提供實驗用樣品，竭盡全力投入于探索臨床應用時期之早日到來。以下介紹一則有關的插曲。
「我在韓國的臨床研究過程中，曾經和醫學部的教授談到蚯蚓乾燥粉末的服用有可能降低糖尿病患者的血糖值，不料這一位教授表示他自己就是糖尿病患者，目前正在嚴守飲食控制，希望美原教授割愛一些蚯蚓乾燥粉末膠囊給他。美原教授自認自己對於糖尿病的瞭解有限，不知道膠囊對於糖尿病是否有效，不過也有自信不會有什麼副作用，就分配適量的膠囊給他。經過半年，這位教授前來採訪，說已經不需要太嚴格的飲食控制，輕鬆多了，他出示一些血糖值低減的測定資料，感謝之意表露無疑。
這位教授的話讓美原教授大為驚奇，難道蚯蚓乾燥粉末真的對於糖尿病也會奏效！美原教授有一位輕度糖尿病的朋友，美原教授介紹這位朋友服用蚯蚓乾燥粉末，結果，血糖值和其他檢查項目的數值都在改善，讓這位朋友的主治醫師百思莫解。最後這位醫師知道怎麼一回事，乾脆表示自己也希望服用，因為他自己也是糖尿病患者。目前糖尿病的治療採取飲食療法或施胰島素(insulin) 治療，這些都屬於治標的治療。Lumbrokinase的治療糖尿病究竟有何機制呢？美原教授認為胰臟的微小循環系統產生纖維素的沉積，阻礙了胰島素的分泌，這是成人型的糖尿病。當微小迴圈障礙經由Lumbrokinase的改善以後，就會回復分泌胰島素的機能。幼年期或青年期發作的糖尿病，它的正式病名叫做胰島素依賴型糖尿病，對於胰島素依賴型糖尿病Lumbrokinase無用武之地。
目前並無有效的糖尿病治療法，假用Lumbrokinase被證實具有糖尿病的治療效果，那是一項劃時代的一大貢獻。
取得18國23項專利
關於Lumbrokinase的其他藥效，請聽一下另外一則插曲。有一次我勸導我的六旬老姐服用Lumbrokinase膠囊，提防血栓的發生，經過一段時間老姐以為膠囊含有激素(hormone)因為停經數年的老姐服用膠囊以後竟然又有來潮。這一現象和上述的糖尿病故事一樣，可是是服用Lumbrokinase膠囊以後，排除了微小迴圈障礙的結果。難道血栓溶解以後就會回復各種體能嗎？此外，任何治療方法或藥石都不能奏效的肝機能障礙，Lumbrokinase也有奏效的病例。另有一位醫師說蚯蚓乾燥粉末對於宿醉有效，他說他酒醉後第二天早上，一定要服用蚯蚓乾燥粉末。
1982年美原教授的Lumbrokinase研究團隊接到一道好消息，地方上的宮崎銀行慶祝創立50周年紀念，設立財團法人宮崎銀行故里基金會，指定美原教授和他的研究團隊為首號學術研究援助物件。這是上述財團法人積極援助縣內學術研究或產業開發，振興地方計畫的一環。對於美原教授和他的研究團隊有莫大的鼓舞意義。
前面說過，1983年美原教授在斯德哥爾摩國際血栓止血學會的專題演講喚起世界學界的廣泛注意，接著不但在韓國，Lumbrokinase 的學術研究走上國際性的途徑，從此動物性蛋白質Lumbrokinase的藥效一再的得到認證。除了血栓功能以外，在治療糖尿病、調整血壓、和抗高脂血的領域，取得日、美、加、英、德、義、澳、韓、菲等總共18國23項的專利。
